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Approches
multidimensionnelles pour l’analyse de la relation toxicité-efficacité
d’un traitement pour le cancer de l’estomac. Application dans le
cadre d’une méta-analyse.
Mounia Abouloussoud, Lucile Awad, Mireille Gettler Summa, Brigitte Le Roux. La revue MODULAD, numéro 42, 2010.
Résumé
Les relations
différentielles entre toxicité et efficacité sont étudiées pour deux
chimiothérapies dans des essais cliniques randomisés, par des analyses
exploratoires multidimensionnelles suivies d’une méta-analyse pour valider leurs
résultats.
L’Analyse des correspondances
multiples réalisée sur les données fusionnées pour la méta-analyse, a mis en évidence
une proximité entre la toxicité et l’efficacité (réponse au traitement) pour le
traitement contenant du Docetaxel (Traitement B). En effet les patients ayant
répondu au traitement sont ceux qui ont le plus développé des toxicités de
grades 3-4. De façon intéressante, on observe en tendance un lien plus faible toxicité-réponse
pour le traitement en comparaison moins efficace. L’introduction de la baseline « coefficient de
Karnofsky » comme variable illustrative a mis en évidence la proximité
entre les toxicités jugées gênantes (Anémia, Trombocytopenia, et Renal
impairment), mais toujours spécifique du Docetaxel, et un coefficient de
Karnofsky faible indiquant un état affaibli des patients à l’entrée de l’étude,
ce qui suggère une hypothèse pour expliquer la susceptibilité de cette classe
de patients à développer ce genre de pathologies.
Les plans factoriels sélectionnés suggèrent de classifier
automatiquement les patients en trois classes. Nous avons donc construit la
partition correspondante à partir d’une classification ascendante hiérarchique,
et avons projetées les classes sur le premier plan factoriel sélectionné. On
valide ensuite la différentiation de la position des centres de gravité des
classes ce qui permet de distinguer significativement les trois groupes de
patients
Mots clés
Meta analyse, Analyses
factorielles pour des essais cliniques, relation efficacité-toxicité,
chimiothérapie
Abstract
The
relationship between toxicity and efficacy are analysed for 2
chemotherapies in randomised studies using exploratory analyses and a
meta-analysis in order to validate the results.
The first step consists in a series of multidimensional analyses
performed on a randomized study including 124 patients with gastric
cancer. The second step is a validation phase of the results, based on
two other clinical trials, one including 221 patients and the second 41
patients treated with the same chemotherapies. In the meta-analysis, in
order to decide which data bases can be pooled, tests are performed to
test the homogeneity of the toxicity variables frequencies and of the
baselines variables. Data pre-processing implies the search of a final
coding for each variable in order to run a Multiple Correspondence
Analysis on the pooled datasets. The factorial plans suggest a grouping
of the individuals in three clusters. The corresponding partitions are
built by an ascending hierarchical clustering approach, with an
aggregation index associated to the variance one and initial distances
compatible with the ACM ones.
This methodology is infrequently used in the context of clinical
trials: Correspondence Analysis shows a relationship between efficacy
and toxicity. The analysis provides also a mapping which allows to
define a concept of “useful” toxicities i.e. correlated to the efficacy
as opposed to a concept of “non-useful” toxicities i.e. non related to
the treatment efficacy.
The technique of supplementary variables suggests the hypothesis that
patients with a low Karnofsky when entering the trial develop the ‘non
useful’ toxicities. At that point one may consider that somehow a
descriptive proof has been obtained thus drafting a solution to the
initial problem. The obtained clusters are projected on to the first
factorial plane. Tests for the significance of the centroids positions
are performed in order to get a first step toward the partition
validation.
Article
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